干燥综合症西医药物治疗现状

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干燥综合症西医药物治疗现状

目前，对于原发性干燥综合征（ＳＳ）治疗的研究，还仅限于对临床症状改善的观察，特别是对口、眼干症状的改善，对于合并严重内脏损伤的ＳＳ患者，仍需激素及免疫抑制剂治疗，必要时可以采用免疫净化治疗。毛果云香碱、依那西普及英利昔单抗在ＳＳ的治疗效果及安全性需进一步研究。
    ＳＳ是一种以泪腺和唾液腺功能明显减低为特征的全身性自身免疫病，除累及外分泌腺以外，还可累及肾脏、肝脏及肺脏等多个器官。目前本病的治疗主要局限于对口、眼干燥等局部症状的替代治疗，如人工泪液及唾液。对于有严重内脏受累及合并系统性血管炎的患者，皮质激素及免疫抑制剂的治疗已为大多数学者认同 近年来，国外已将其他药物用于本病的治疗，并取得了不少进展。
    Ｂｏｒｇ等对Ｄ－青霉胺在原发性ＳＳ中的治疗作用进行了前瞻性、开放研究，共纳入１９例ＳＳ患者，Ｄ－青霉胺用法：前３个月２５０ｍｇ／ｄ，后３个月５００ｍｇ／ｄ。结果显示，３个月及６个月治疗均可使患者唾液明显增加。血清ＩｇＡ、ＩｇＭ、血沉（ＥＳＲ）及ＩｇＡ型和ＩｇＭ型类风湿因子（ＲＦ）水平均明显下降。但Ｓｃｈｉｒｍｅｒ'ｓ试验无明显变化，８例患者由于出现不良反应停药。研究者认为，青霉胺在治疗ＳＳ中有一定疗效，但考虑到药物引起的严重不良反应，因此该药不适合作为首选药物用于临床。笔者认为，以上研究由于病例数较少，因此不能就此否定该药。
    Ｒｏｇｅｒｓ等于２００４年报告，ＳＳ合并中枢神经系统包括脊髓病变时，病死率很高，需要给予皮质激素治疗，当效果不佳或病情恶化时应该考虑使用免疫抑制剂（包括环磷酰胺、苯丁酸氮芥、硫唑嘌呤、环孢素以及甲氨蝶呤）与皮质激素合用，治疗后患者分泌腺和腺外症状均可同时改善，对于急需缓解病情的患者可采用免疫净化治疗。
    最近Ｔｓｉｆｅｔａｋｉ及Ｓｏｌａｎｓ等先后报告了口服毛果云香碱治疗ＳＳ的疗效与不良反应。研究结果显示，每天口服１０ｍｇ、１５ｍｇ或３０ｍｇ毛果云香碱治疗ＳＳ，对于改善腺体中度或重度受累患者的口干及眼干症状有明显疗效，直观模拟标度尺（ＶＡＳ）检测改善超过５５ｍｍ，四氯四碘荧光素检查也有明显改善，但没有观察到主观症状改善与客观检查之间有很好的相关性。
    ２００４年Ｍｉｃｈｉｅｌ等报告，皮下注射依那西普治疗ＳＳ患者，每周２次，每次２５ｍｇ，共计１２周。结果显示，依那西普可以有效减轻患者疲劳感，改善部分患者干燥症状，使ＥＳＲ和ＲＦ水平降低，并使患者唇腺内淋巴细胞及浆细胞浸润减少。但该研究涉及的病例数也相对较少。
    Ｓｔｅｉｎｆｅｌｄ等近年报告，采用英利昔单抗治疗１０例原发性ＳＳ，用药时间为１年。结果显示，１０例患者局部症状和全身症状均有明显改善，治疗过程中患者出现轻度不良反应及局部注射反应，但可以耐受。因此，研究者认为，英利昔单抗可以持续用于治疗活动性ｐＳＳ。Ｒｏｇｅｒ等也认为，英利昔单抗治疗ＳＳ腺外症状及外周神经病变有效，但对合并脊髓病变的ＳＳ无效。
    Ｍａｒｉｅｔｔｅ等进行了英利昔单抗治疗ＳＳ的随机、双盲、安慰剂对照研究，得出了不同结论。该研究共纳入１０３例原发性ＳＳ患者，后者随机接受英利昔单抗及安慰剂，英利昔单抗５ｍｇ／ｋｇ注射给药，随访２２周，每隔２周评价疾病活动性和患者生活质量。结果显示，随访第１０周和第２２周时，英利昔单抗的有效率分别为２２．２％和２６．５％，与安慰剂组无差异。
    ２００３年美国两项干扰素（ＩＦＮ）－α治疗ＳＳ的疗效观察研究均显示，ＩＦＮ－α１５０ＩＵ经口服或口腔黏膜给药，治疗２４周后ＳＳ患者的唾液流率明显增加，可以明显改善唾液腺功能，缓解口干及眼干症状。同时，患者对ＩＦＮ－α有很好耐受性，未见明显不良反应。

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