科学应用免疫抑制剂（四）

北京中科同济医学研究院附属行宫专家门诊，是一所以专家为主治疗疑难性疾病，集科研、临床为一体的非营利性医疗机构，国家重点中医专科建设单位。免疫平衡体系研究中心临床机构，由众多老军医、老专家、老教授组成精干的专家队伍。以治疗免疫性疾病（红斑狼疮、硬皮病、皮肌炎、结缔组织病、干燥综合症、白塞氏病、脂膜炎、结节性红斑等免疫疾病为显著特色的医疗机构。

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科学应用免疫抑制剂（四）

普乐可复
　　泰克立姆（ Tacrolimus ）即 FK506 。商品名为普乐可复。该制剂是真菌 Streptomyces Tsukubaensis 的代谢产物，其结构与大环内酯类抗生素相似。该药主要作用于淋巴细胞，是 T 细胞活化的抑制剂，具有很强的抑制细胞因子、炎性介质及组织胺释放的作用。
　　泰克立姆于 1989 年开始应用于肝移植，之后相继用于治疗白塞病、 Crohn 氏病及类风湿关节炎等。最近的一项临床观察发现，泰克立姆对顽固性类风湿关节炎有显著的治疗效果。但是，由于病例数尚少，泰克立姆对类风湿关节炎的治疗效果及安全性尚待更多病例的观察。
环磷酰胺
　　环磷酰胺是一种烷化剂， 1958 年首次人工合成，主要用于肿瘤免疫，对多种肿瘤有明显的抑制作用，近年来因证实它有免疫抑制作用而用于多种自身免疫性疾病的治疗，已取得明显疗效。
　　作用机制： CTX 为细胞周期非特异性细胞毒药物，但对 G2 期作用更为强烈，主要的免疫抑制机制为：
① 使 T 及 B 淋巴细胞绝对数目减少，早期对 B 淋巴细胞更明显；
② 明显抑制淋巴细胞在特异性抗原刺激后的母细胞转达化。对有丝分裂原刺激后的抑制不如对特异性抗原；
③ 抑制抗原抗体反应及皮肤迟缓变态反应；
④ 降低升高的免疫球蛋白水平，长期使用（几年）后有可能出现低丙球蛋白血症；⑤ 试管内选择性抑制 B 淋巴细胞功能，减少某些 B 淋巴细胞自发产生免疫球蛋白，并可抑制一般的有丝分裂原受刺激后的免疫球蛋白的产生。
　　临床应用：主要用于系统性红斑狼疮，尤其有肾、脑受累者更应立即使用，而不要只想调整激素用量（需要时可与激素冲击疗法并用）。对不同系统性坏死性血管炎、皮肌炎及多发性肌炎、硬皮病，都有很强指征，即或临床缓解后也宜长时间维持用药。
　　不良反应：环磷酰胺的主要不良反应是骨髓抑制，可引起白细胞和血小板减少，发生率分别为 6%-32% 和 1%-4% ，均与剂量相关，停药后可以恢复。其他常见的副作用为脱发，性器官抑制（精子减少，月经不调、闭经）。 5%-30% 的患者用药后可发生带状疱疹。
硫唑嘌呤
　　硫唑嘌呤商品名依木兰，是一种经典的免疫抑制剂 , 用于风湿性疾病治疗已有 30 余年的历史。
　　作用机制：硫唑嘌吟系嘌呤类似物，抑制腺嘌呤和鸟嘌呤的合成，进而抑制 DNA 合成 , 硫唑嘌呤的抗风湿作用机制仍未阐明，可能与其免疫抑制作用有关，它能直接作用于 B 细胞并抑制其功能，同时耗竭 T 细胞，能减少狼疮病人的免疫复合物在肾脏的沉积。
     在用硫唑嘌呤治疗的风湿病患者中可见淋巴细胞绝对数降低 , 而 B 细胞与 T 细胞则比较恒定；此外，硫嘌呤在免疫反应的后期可阻止淋巴细胞释放巨噬细胞刺激因子而抑制局部组织的炎症反应 , 故硫唑嘌呤也具有抗炎活性。
　　临床应用：硫唑嘌呤用于多种风湿性疾病的治疗包括类风湿关节炎、系统性环死性血管炎、韦格纳肉芽肿、多发性肌炎、皮肌炎和系统性红斑狼疮等。对类风湿关节炎虽然副作用比金制剂及青霉胺为少，但疗效不如此两药。对多发性肌炎、皮肌炎、韦格纳肉芽肿、结节性多动脉炎以及其他血管炎性疾病等的意义在于减少肾上腺皮质激素的用量和副作用。常规用量： 0.75-2.5mg/kg 天
　　不良反应：最常见的副作用包括血液系统反应，如贫血、白细胞减少、血小板减少等，以及恶心、呕吐等胃肠道症状。偶见中毒性肝炎、胰腺炎。对生殖系统也有抑制。另外，也有长期应用硫唑嘌呤亦有患者发生肿瘤机会增加的报告。

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