硬皮病全攻略 (二)

硬皮病患者尽管胶原的浓度是正常的，但胶原有净增并与皮肤的增加直接成正比。净增可能是由于成纤维细胞合成胶原的速度加快。主要因为菌 1、脯氨酸水解酶的活性增加，2、从硬皮病患者所得的活检同正常对照所得的活检相比，其皮肤胶原中放射性脯氨酸的结合和有效放射性的羟脯酸的合成加速。
    胶原净增的另一原因可能是产生胶原速度正常的成纤维细胞，其负反馈机制有缺陷。这就说明了尽管胶原产生的速度正常，但胶原蛋白仍然净增。 
    Perlish发现，来源于受累部位的成纤维合成胶原的速度等于或小于从邻近的未受累部位的成纤维细胞。显然，在硬皮病患者，成纤维细胞胶原合成的速度有差异。有人认为硬化中心部位细胞可能无活性或代谢受到抑制，这些细胞不能合成蛋白事胶原而边缘的细胞则有合成胶原的合性，这样就可解释病变活动时，斑块直大的原因。有人还证明受累真皮下部的成纤维细胞积聚胶原比受累真皮上部的成纤维细胞明显增多，作者认为成纤维细胞合成胶原速度的不同与硬皮的不同与硬皮病期有关，或与5-羟色胺有关，因为类癌综合征患者常发生腹膜后组织、肺、胸膜及心肌纤维化，同时有5-羟色胺代谢障碍。Houpt发现硬皮病患者有色氨酸代谢异常，尿中犬尿酸原，羟犬尿酸原，犬尿酸及N-a-乙酰犬尿酸原排泄增加，系癌者缺乏犬尿酸原羟化酶所致，也有人认为与组织内镁离子缺少有关，因为色氨酸代谢所需的酶是由镁离子激活的。
（四）遗传
　　 虽然硬皮病的原因不明，但近年的研究提示许多硬皮病的不同抗休，临床亚型与免疫遗传相关。在硬皮病的第一代亲属中，MHCⅡ型表达增强，例如HLA-DR1、DR3、DR5与硬皮病相关，据报道，抗局部同分异构酶（ScL-70）与HLA-DR5和抗着丝点抗体与HLA- DR1有关，提示HLA-分型与硬皮病的自身抗体和临床亚型相关。而DR3代表肺纤维化发生率升高，DR52与广泛性皮肤硬化有关，B8与DR3的患者神经系统受累率升高，提示DR3、DR52和B8代表病情较重。
三、 治疗:
（一）  西药治疗
1、保护皮肤：由于患者皮肤干燥，应保持皮肤干净，适当皮肤按摩及护理，减少洗澡次数，可涂用油性的、中性的皮肤保健品。
　　 2、雷诺现象：注意着衣暖和，防止寒冷，保暖，外出可用手套，用电褥睡眠，少下凉水，减少冷的刺激。调节好工作休息，不要过度疲劳，训练自身心理素质，避免情绪激动；加强饮食管理，不有为烟，不酗酒。有皮肤破溃者要保持创口干燥、干净，避免污染，可局部用清水、新洁尔灭清洗伤口，定期换药，争取早日愈合，如有感染，及早、及时用抗生素治疗，防止扩散。
药物治疗雷诺征主要是血管扩张药，如利血平，甲基多巴及心痛定，依那普利、洛汀新等，但疗效欠佳；还可用局部封闭或交感神经切除术；国内也有使用右旋糖酐、复方丹参液、维脑路通、蝮蛇毒注射液等药物减速低血液粘滞度治闻。还有人用小剂量阿斯匹林，潘生丁等，抑制血小板的集聚，达到减轻雷诺征的作用。
　　 3、吞咽困难：要细嚼慢咽，吃面包、饼干、肉食更应如此，如口干则可用汤水送下，餐后及时漱口，清洁牙齿。
　　 4、眼干：可用人工泪液，如1%甲基纤维素，蜂地麻眼液，氯霉素眼液等滴眼，外出可戴墨镜，保护眼睛。
　　 5、关节痛、关节炎：多数为一过性，但严重时可加用非甾类消炎药，如消炎痛，阿西美辛、奇诺力、布洛芬、优布芬、芬必得、扶他林、奥尔芬、萘普生，萘普酮等，但要注意药物的毒副作用。关节挛缩者药物疗效差，可行关节融合术，改善关节功能。同时非甾类抗炎药对肌肉疼痛，肌腱端病也有疗效。但严重的多肌炎需小至中等量的激素治疗。
　　 6、皮肤硬化：目前皮肤硬化治疗均不理想。皮质类固醇虽可治疗早期水肿期皮肤病变和改善血管炎，使胶原变轻，但随诊观察疗效欠佳。而且以小剂量（＜20mg/d＝为宜。依地酸钙钠（EDTA）虽可迅速改善皮肤硬化，使皮肤变软，但远期疗效不满意（1~2g/d，溶于500ml 葡萄糖液缓慢静脉滴注，1次/d，连用5d，休息2d，共2~3个疗程）。羟氯喹、氯喹（0.25g/d）,长期服用，对硬皮病的皮肤硬化有效，但存在争议。
    目前国内外比较推荐D-青霉胺可抑制胶原纤维的合成及连结，使可溶性胶原增多，不溶性胶原减少，使皮肤变软，同时又具有免疫调节的好作用，长期小剂量治疗，疗效较满意。但国内药源困难，患者往往难以连续用药。大多一半的患者对青霉胺过敏，也限制了该药在硬皮病中的应用。