硬皮病概述及病因 (二)

横纹周期为 640。在真皮下部和皮下组织里含有大量的，纤细的胶原原纤维，直径为200~400 ?，横纹周期正常。还有一些呈双分布的区域，其原纤维直径为350~950 ?。在脂肪小梁里，除直径为200~400 ?的原纤维外，还有一些界限清楚、直径100 ?、无明显横纹周期的原纤维区，因此在真皮上部可见到由正常的成熟胶原组成的区域，而真皮下部和皮下组织则由未成熟的胶原所取代。   
　　 实验证明，在皮下组织的玻璃样变区域里，大量的成纤维样细胞摄取大量的3H脯氨酸。这一发现同电镜下所见的相关性，说明皮下组织的成纤维细胞参与合成胶原，因为脯氨酸是结合在蛋白质上，而不是结合在胶原上。  
　　 硬皮病患者尽管胶原的浓度是正常的，但胶原有净增并与皮肤的增加直接成正比。净增可能是由于成纤维细胞合成胶原的速度加快。主要因为菌1、脯氨酸水解酶的活性增加，2、从硬皮病患者所得的活检同正常对照所得的活检相比，其皮肤胶原中放射性脯氨酸的结合和有效放射性的羟脯酸的合成加速。  
　　 胶原净增的另一原因可能是产生胶原速度正常的成纤维细胞，其负反馈机制有缺陷。这就说明了尽管胶原产生的速度正常，但胶原蛋白仍然净增。   
　　 Perlish发现，来源于受累部位的成纤维合成胶原的速度等于或小于从邻近的未受累部位的成纤维细胞。显然，在硬皮病患者，成纤维细胞胶原合成的速度有差异。有人认为硬化中心部位细胞可能无活性或代谢受到抑制，这些细胞不能合成蛋白事胶原而边缘的细胞则有合成胶原的合性，这样就可解释病变活动时，斑块直大的原因。  
　　 有人还证明受累真皮下部的成纤维细胞积聚胶原比受累真皮上部的成纤维细胞明显增多，作者认为成纤维细胞合成胶原速度的不同与硬皮的不同与硬皮病期有关，或与5-羟色胺有关，因为类癌综合征患者常发生腹膜后组织、肺、胸膜及心肌纤维化，同时有5-羟色胺代谢障碍。Houpt发现硬皮病患者有色氨酸代谢异常，尿中犬尿酸原，羟犬尿酸原，犬尿酸及N-a-乙酰犬尿酸原排泄增加，系癌者缺乏犬尿酸原羟化酶所致，也有人认为与组织内镁离子缺少有关，因为色氨酸代谢所需的酶是由镁离子激活的。  
（四）遗传  
　　 虽然硬皮病的原因不明，但近年的研究提示许多硬皮病的不同抗休，临床亚型与免疫遗传相关。在硬皮病的第一代亲属中，MHCⅡ型表达增强，例如HLA-DR1、DR3、DR5与硬皮病相关，据报道，抗局部同分异构酶（ScL-70）与HLA-DR5和抗着丝点抗体与HLA- DR1有关，提示HLA-分型与硬皮病的自身抗体和临床亚型相关。而DR3代表肺纤维化发生率升高，DR52与广泛性皮肤硬化有关，B8与DR3的患者神经系统受累率升高，提示DR3、DR52和B8代表病情较重。